In der Kohortenstudie wurden die Daten aller 1997 - 2011 in Dänemark lebenden Einzelkinder (n = 913.302; Durchschnittsalter 10,1 Jahre) ausgewertet. Die vorgeburtliche Antiepileptika(AED)-Exposition (Carbamazepin, Clonazepam, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Valproat) wurde anhand des nationalen Verschreibungsregisters erfasst und mit der ADHS-Inzidenz der Kinder abgeglichen. Unter den 912.722 Kindern ohne Valproat- Exposition war bei 3,2 % (n = 29.396) eine ADHS diagnostiziert worden.
Unter den 580 in utero exponierten Kindern aber bei 8,4 % (n = 49). Adjustiert auf ADHS-Risikofaktoren entspricht dies einem um 48 % erhöhten ADHS-Risiko (adj. Hazard Ratio: 1,48; 95 %-KI: 1,09 - 2,00).
Beschränkt auf die 7.620 Mütter mit einer Epilepsie fand sich bei den 516 Kindern von 7.104 mit Valproat-Exposition ein um 39 % höheres ADHS-Risiko (aHR: 1,39; 95 %-KI: 1,00 - 1,93). Ein derartiger Risikoanstieg zeigte sich bei den 64 Kindern von Valproat einnehmenden Müttern ohne Epilepsie aber nicht (aHR: 1,89; 95 %-KI: 0,76 - 4,68).
War Valproat Teil einer Kombination, ergab sich unter den 149 Kindern (vs. keine AED-Exposition) ein ADHS-Risikoanstieg 52 % (s. Abb.). Zwischen ADHS und den übrigen AED in Monotherapie waren auch Assoziationen gegeben, diese waren aber statistisch nicht signifikant (s. Abb.).
Gegenüber Lamotrigin als Referenz war das ADHS-Risiko ebenfalls am stärksten unter Valproat erhöht, und zwar um mehr als das Doppelte (aHR: 2,16). Signifikant erhöhten das Risiko auch Clonazepam um 96 % und Carbamazepin um 79 %, während der Risikoanstieg vs. Lamotrigin unter Oxcarbazepin um 58 % nicht signifikant ausfiel (aHR: 1,58; 95 %-KI: 0,91 - 2,58). JL